洛丁新治疗糖尿病肾病的临床分析

自胰岛素问世以来，糖尿病的急性合并症如酮症酸中毒的死亡率已显著下降，随着糖尿病人寿命延长，糖尿病人的慢性合并症，特别是血管合并症已成糖尿病人死亡的主要原因。其中糖尿病肾病导致尿毒症者占糖尿病人的5—10%，病程在10—20年的糖尿病病人，无论年龄大小，约50%的发生临床肾脏病，糖尿病病人一旦发生肾脏损害，往往呈进行性发展直至肾功能衰竭。因此，有效地防止糖尿病性肾病的发生和恶化已是当前糖尿病和肾脏病学者们研究的重要课题，糖尿病肾病的治疗问题已迫在眉睫。

男20例，女14例，年龄45—72岁（平均年龄58.4岁），均是Ⅱ型糖尿病患者，病程6—16年，平均7.8年，临床表现与实验室检查，糖尿病肾病中伴高血压者有12例，糖尿病视网膜病变8例，浮肿10例，无肾小球肾炎，无肾盂肾炎，无心功能不全，无肝功能不全，34例中糖尿病肾病患者尿中微量白蛋白高于正常，蛋白定性为＋—＋＋＋不等，24小时蛋白定量﹥0.5g，最高达7.8g，空腹血糖7.8—11.1mmol/L者10例，大于11.1mmol/L者9例，最高可达33.4mmol/L，血尿素氮≥7.9mmol/L者5例，血Cr≥132mmol/L者4例，内生肌酐清除率有不同程度的下降。

34例患者在治疗中均注意保持恒定的蛋白总热量，注射胰岛素或口服降糖药，纠正高血糖，伴高血压者口服洛丁新10—20mg，qd,不伴高血压者予5—10 mg，qd，同时对症治疗，治疗6—8个月，以后坚持口服治疗。

糖尿病患者尿中有微量白蛋白是早期糖尿病肾病的敏感性指标，本组34例糖尿病肾病尿中微量蛋白均高于正常。目前，治疗糖尿病肾病主要是控制血糖，优质低蛋白饮食（0.6—0.8g/kg·d），对症治疗处理，ACEI可用于糖尿病肾病的不同发展阶段，加用洛丁新治疗观察显示，治疗后血压下降，尿蛋白减少。

糖尿病尿蛋白的出现与高血糖至肾脏体积增大、肾小球硬化、肾小球基低膜增厚、系膜样物质增加的滤过屏障改变有关。早期应用洛丁新可改善组织细胞对胰岛素的抵抗，促进骨骼肌和肝脏对葡萄糖的摄取和利用，抑制血中的肾素血管紧张素Ⅱ的生成，扩张血管，降低血压，并可选择性地扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球毛细血管压力，使肾小球滤过率下降，从而减轻早期糖尿病肾病高灌注、高滤过，缩小肾小球滤过膜孔位，改善滤过膜心电荷分布，增强肾小球滤过屏障功能，减少蛋白尿。洛丁新不可以减少细胞外基质的产生，在肾小球硬化过程中，疤痕形成细胞和众多炎症因子都参与基质的生成。洛丁新可以降低疤痕形成细胞的活性，抑制组织纤维化，对炎症因子也具有一定作用，从而减少细胞对基质的产生并促进其降解，这是ACEI减轻肾小球硬化的主要原因之一；同时保护肾功能，延缓糖尿病肾病的发展。